Som så meget andet i Rom grundlæggelsen en fascinerende historie. På syv høje ved Tiberen blev byen ifølge legenden opført i 753 f.Kr. af tvillingerne Romulus og Remus, der angiveligt blev opfostret af en hunulv, som stadig er et symbol på byen. Med til historien hører også, at Romulus dræbte Remus og derfor fik magten til at bestemme byens navn.
Fra at være en beskeden landsbybosættelse voksede Rom til en republik og senere til et mægtigt imperium, der dækkede store dele af Europa, Nordafrika, Vestasien og Mellemøsten. Overgangen begyndte med Julius Cæsar og blev konsolideret under Augustus, inden berømte kejsere som Trajan og Hadrian også skrev deres navne ind i den storslåede romerske historie. Den romerske arv lever i dag videre i alt fra verdensvidunderet Colosseum, hvor drabelige gladiatorkampe og dyrejagter fandt sted foran de hujende tilskuere, til romerske bade, ruinerne ved Forum Romanum og Cirkus Maximus, hvor henrettelser, hestevæddeløb og parader løb af stablen.
Efter Romerrigets fald blev Rom centrum for den kristne kirke. I løbet af renæssancen oplevede Rom en genopblomstring, ledet af ambitiøse paver som Julius II og Leo X, mens kunstnere som Michelangelo og Raphael kom til byen for at skabe berømte mesterværker. Barokken tilføjede nye lag med Berninis fontæner og Borrominis kirker, der blot er flere af mange eksempler på, hvordan du hurtigt slentrer fra det ene århundrede til det næste i Den Evige Stad.